Muling pag-activate ng Latent HIV-1 Infection ng Periodontopathic Bacterium

Ang mga cell na nahuling nahawahan ay nagtataglay ng HIV-1 proviral DNA genome na pangunahing isinama sa heterochromatin, na nagbibigay-daan sa pagpapatuloy ng mga transcriptionally silent provirus.Ang hypoacetylation ng mga histone protein sa pamamagitan ng histone deacetylases (HDAC) ay kasangkot sa pagpapanatili ng HIV-1 latency sa pamamagitan ng pagpigil sa transkripsyon ng viral.Bilang karagdagan, ang mga periodontal disease, na sanhi ng polymicrobial subgingival bacteria kabilang ang Porphyromonas gingivalis, ay kabilang sa mga pinakalaganap na impeksyon ng sangkatauhan.Dito ipinapakita namin ang mga epekto ng P. gingivalis sa pagtitiklop ng HIV-1.Ang aktibidad na ito ay maaaring ilarawan sa bacterial culture supernatant ngunit hindi sa iba pang bacterial component gaya ng fimbriae o LPS.Natagpuan namin na ang HIV-1-inducing activity na ito ay nakuhang muli sa mas mababang molecular mass (<3 kDa) na bahagi ng supernatant ng kultura.Ipinakita rin namin na ang P. gingivalis ay gumagawa ng matataas na konsentrasyon ng butyric acid, na kumikilos bilang isang potent inhibitor ng HDACs at nagiging sanhi ng histone acetylation.Ang Chromatin immunoprecipitation assays ay nagsiwalat na ang corepressor complex na naglalaman ng HDAC1 at AP-4 ay nahiwalay mula sa HIV-1 long terminal repeat promoter sa pagpapasigla ng bacterial culture supernatant kasabay ng samahan ng acetylated histone at RNA polymerase II.Kaya nalaman namin na ang P. gingivalis ay maaaring mag-udyok ng HIV-1 reactivation sa pamamagitan ng chromatin modification at ang butyric acid, isa sa mga bacterial metabolites, ay may pananagutan sa epektong ito.Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang mga periodontal disease ay maaaring kumilos bilang isang panganib na kadahilanan para sa muling pag-activate ng HIV-1 sa mga nahawaang indibidwal at maaaring mag-ambag sa systemic na pagpapakalat ng virus.